La thérapie CAR-T montre une amélioration rapide dans les maladies auto-immunes sévères

Les développements récents dans la thérapie par cellules CAR-T ont démontré une amélioration rapide et substantielle chez des individus atteints de maladies auto-immunes sévères, selon des rapports de cas publiés et des études cliniques.

Un cas documenté concernait une femme diagnostiquée avec trois conditions auto-immunes menaçant sa vie qui a connu une récupération marquée après la thérapie par cellules CAR-T. Quelques semaines après avoir reçu le traitement, elle a retrouvé une fonction presque normale et n'a plus eu besoin de transfusions sanguines après seulement une semaine.

La thérapie a fonctionné en ciblant et en éliminant les cellules B dysfonctionnelles, qui contribuaient à ses symptômes auto-immuns. Deux semaines après le traitement, elle a pu reprendre des activités quotidiennes normales, et le suivi ultérieur a montré que ses cellules B revenantes semblaient saines, suggérant un possible réinitialisation de son système immunitaire.

Les cliniciens surveillant la patiente ont noté qu'elle continuait d'avoir des taux de globules blancs bas et des enzymes hépatiques légèrement élevées. Ces constatations ont été attribuées à des traitements antérieurs à long terme, plutôt qu'à la thérapie CAR-T elle-même. Les détails complets de ce cas ont été publiés dans la revue médicale Med.

Ce que montrent les chiffres

• Dans une étude de 15 patients, une seule infusion de CAR-T a conduit à une réduction ou une élimination des symptômes, sans rechutes de lupus pendant jusqu'à deux ans
• L'essai de phase 1/2 CASTLE a rapporté une déplétion médiane des cellules B en 7 jours et plus de 90 % de cellules B naïves après réinitialisation
• La leucopénie de haut grade a duré en moyenne 14 jours, et la lymphopénie de grade 4 a duré environ 7 jours après l'infusion de CAR-T dans l'essai CASTLE

Au-delà des cas individuels, la thérapie par cellules CAR-T a été utilisée dans de petits groupes de patients atteints de troubles auto-immuns tels que le lupus, la sclérodermie systémique et la myosite inflammatoire idiopathique. Ces applications ont montré des réductions des symptômes et des périodes de rémission, certaines études rapportant aucune rechute chez les patients lupus pendant des périodes de suivi allant jusqu'à deux ans.

L'essai en panier CASTLE, qui a inclus des patients atteints de trois maladies auto-immunes différentes, a observé que la thérapie par cellules CAR-T entraînait une déplétion rapide des cellules B, généralement en une semaine. Après le traitement, la majorité des nouvelles cellules B étaient naïves, indiquant une réinitialisation du profil immunitaire chez ces individus.

Les effets secondaires à court terme rapportés dans les essais cliniques comprenaient des réductions temporaires de divers types de globules blancs, tels que la leucopénie et la lymphopénie. Ces effets se résolvaient généralement dans les deux semaines, selon les données des essais.

Des recherches sont en cours pour étendre l'utilisation des thérapies CAR-T ingénieries à un plus large éventail de maladies auto-immunes, y compris l'arthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse, la sclérose en plaques, la vascularite et d'autres. Des cellules CAR-T anti-CD19 allogéniques ont également été utilisées dans des cas résistants aux thérapies, montrant des réductions de l'activité de la maladie et une présence soutenue dans le corps avec une bonne tolérance.

Des efforts précliniques sont en cours pour développer des thérapies CAR-T qui ciblent plus sélectivement les cellules B responsables de la maladie tout en épargnant les cellules saines. Par exemple, la thérapie CART4-34 est en cours de développement pour le lupus érythémateux systémique et certains lymphomes, avec des essais cliniques de phase I prévus début 2026.

* Cet article est basé sur des informations publiquement disponibles au moment de la rédaction.