Une nouvelle étude identifie les protéines inflammatoires à l'origine de la progression du JMML

Des recherches récentes financées par la fondation Alex’s Lemonade Stand à l'Université de l'Indiana ont identifié des protéines inflammatoires spécifiques qui contribuent à la progression de la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML), un cancer du sang rare chez les enfants.

Le JMML est connu pour sa nature agressive et touche principalement les jeunes enfants. Le traitement standard implique souvent une transplantation de cellules souches, mais seulement environ la moitié des patients parviennent à guérir, la rechute restant la cause de décès la plus courante.

Les chercheurs ont découvert que les protéines inflammatoires PTX3 et IL-15 sont présentes à des niveaux plus élevés dans le JMML. Ces protéines ont été trouvées pour supprimer l'activation des cellules T cytotoxiques, qui sont importantes pour la défense immunitaire, tout en favorisant également la croissance des cellules leucémiques.

Pour étudier davantage ces effets, les scientifiques ont développé de nouveaux modèles murins génétiquement modifiés qui imitent la maladie. Ces modèles ont confirmé que le blocage de PTX3 et IL-15 réduit l'immunosuppression et atténue la gravité des symptômes du JMML.

Ce que montrent les chiffres

• Environ 50 % des patients atteints de JMML sont guéris par transplantation de cellules souches
• La rechute est la principale cause de décès dans les cas de JMML
• Environ 35 % des cas de JMML impliquent des mutations du gène PTPN11

Dans des expériences utilisant ces modèles murins, les chercheurs ont testé les effets du blocage de PTX3 et IL-15, à la fois seuls et en combinaison avec un inhibiteur de MEK. Les résultats ont montré une réduction des symptômes de leucémie, un rétablissement de la fonction normale des cellules immunitaires et une amélioration des taux de survie sans effets secondaires majeurs.

Le JMML est également caractérisé par un état hyperinflammatoire, qui implique une activité accrue des cellules immunitaires innées et une sensibilité accrue au facteur de croissance GM-CSF. Cet environnement inflammatoire est considéré comme jouant un rôle dans la progression de la maladie et la rechute.

Les résultats suggèrent que cibler les voies inflammatoires, spécifiquement PTX3 et IL-15, pourrait offrir de nouvelles stratégies pour gérer le JMML. L'étude souligne l'importance de comprendre les mécanismes moléculaires qui entraînent l'immunosuppression et la croissance des cellules leucémiques dans ce cancer pédiatrique rare.

De nouvelles recherches devraient s'appuyer sur ces résultats et explorer les applications cliniques potentielles pour les thérapies qui bloquent ces protéines inflammatoires chez les patients atteints de JMML.

* Cet article est basé sur des informations publiquement disponibles au moment de la rédaction.